Résumé
Les allergies alimentaires constituent un grave problème de santé dans le monde1. Il n'existe actuellement aucun remède, de sorte que la prise en charge repose sur l'évitement des allergènes, ce qui entraîne une réduction significative de la qualité de vie2. D'intenses efforts de recherche se sont concentrés sur la mise au point de traitements induisant une rémission des allergies. Les progrès ont été entravés par une compréhension limitée des mécanismes immunitaires qui favorisent la transition de l'allergie à la rémission. Peu de traitements à l'étude ont été signalés comme induisant une rémission.
L'immunothérapie orale (OIT) est prometteuse mais présente des inconvénients majeurs, notamment : (i) une efficacité limitée ; (ii) une perte d'efficacité au fil du temps - les deux tiers des patients perdent leur rémission dans les 12 mois suivant l'arrêt du traitement3-5 ; et (iii) des effets indésirables fréquents qui surviennent plus fréquemment qu'avec l'évitement des allergènes (norme de traitement actuelle), en particulier des réactions gastro-intestinales (GI) et systémiques, qui entraînent l'arrêt du traitement. Les préoccupations en matière de sécurité et d'efficacité ont amené les experts à se demander si l'OIT offrait un avantage plus important que l'évitement des allergènes. Des traitements induisant une rémission durable avec moins d'effets secondaires sont nécessaires.
Le groupe de recherche en immunologie allergique du MCRI étudie un traitement qui associe un adjuvant probiotique à l'OIT (Probiotic Peanut OIT ; PPOIT) dans le but d'améliorer la sécurité et/ou l'efficacité de l'OIT. Nos études ont montré que le PPOIT est très efficace pour induire une rémission durable, 70 % des premiers répondeurs au traitement présentant toujours une rémission 4 ans après l'arrêt du traitement1,2. Fait important, le PPOIT était associé à de faibles taux de symptômes gastro-intestinaux, à peu de réactions systémiques et à aucun cas d'œsophagite à éosinophiles. Nous avons récemment terminé un essai randomisé de phase 2b (PPOIT003) comparant le PPOIT à l'OIT aux arachides par rapport à un placebo chez 200 enfants allergiques aux arachides âgés de 1 à 10 ans, qui a montré que le PPOIT et l'OIT sont efficaces pour induire une rémission de l'allergie aux arachides par rapport au placebo3 ; l'ajout du probiotique à 18 mois de traitement par l'OIT aux arachides n'a pas amélioré l'efficacité mais a apporté un bénéfice de sécurité important et significatif, en particulier chez les enfants âgés de 1 à 5 ans, qui avaient 30 % - Réduction de 50 % des symptômes gastro-intestinaux, réduction de 40 % des réactions systémiques et absence de cas d'éosinophiles oesophagite.
Une étude de suivi est actuellement en cours pour comparer la durabilité de la rémission induite par le PPOIT par rapport à la rémission induite par l'OIT. Le traitement précoce des enfants d'âge préscolaire peut augmenter les chances d'obtenir une rémission ; toutefois, la sécurité est une préoccupation majeure car cette population vulnérable a une capacité limitée à exprimer la douleur et la détresse. Le PPOIT propose une nouvelle approche pour induire une rémission durable avec une sécurité accrue chez les jeunes enfants.
Les changements immunitaires qui sous-tendent une rémission durable restent inconnus. Nous avons terminé deux études de phase 2 qui ont montré que le PPOIT induisait une rémission durable, 60 % à 70 % des patients ayant répondu au traitement présentant toujours une rémission 3 à 4 ans après le traitement. En revanche, l'OIT à base d'arachides induit à elle seule une rémission de courte durée, les deux tiers (67 %) des patients ayant répondu au traitement perdant leur état de rémission 12 mois après le traitement4,5. Nos données préliminaires sur l'expression génique montrent que la rémission après un traitement par PPOIT est associée à l'arrêt complet de la signalisation T helper 2 (Th2) et à l'émergence de signaux régulateurs dominants qui persistent des mois après l'arrêt du traitement6.
Nous avons également montré que le probiotique contenu dans le PPOIT est un puissant inducteur de la DC plasmacytoïde tolérogène (pDC) 7. En revanche, des études publiées par l'OIT font état d'une régulation négative de la signalisation Th2 et d'une induction transitoire de l'expression du gène FOXP3 (un régulateur du développement et de la fonction des lymphocytes T régulateurs) qui est perdue au fil du temps5. Les études mécanistiques de suivi à long terme faisant suite à une immunothérapie orale font défaut. L'étude de suivi PPOIT003 approche à présent 2 à 3 ans après le traitement et nous cherchons des fonds pour collecter des échantillons biologiques dans les 4 ans suivant le traitement, y compris un échantillon de sang et des selles, afin de profiter d'une opportunité inestimable d'étudier les effets à long terme après le traitement.
