Aperçu de la recherche
Les facteurs de stress pendant l'enfance, notamment la négligence parentale et la pauvreté, augmentent le risque de développer une dépression et des troubles anxieux (Heim et Binder, 2012, O'Leary et Cryan, 2013). Le sexe biologique est également un facteur de risque de ces troubles. La dépression est deux fois plus fréquente chez les femmes et trois fois plus fréquente chez les adolescentes que chez leurs homologues masculins. Les femmes sont également particulièrement vulnérables à la dépression post-partum.
Malgré cette différence de vulnérabilité au stress selon le sexe, peu d'études ont étudié ses mécanismes sous-jacents, notamment la contribution du microbiome intestinal de la mère. En outre, 80 % des études précliniques sur le développement de médicaments et les neurosciences négligent d'inclure les femmes (Cahill, 2006, Klein et al., 2015). De plus, les femmes enceintes ou allaitantes sont rarement étudiées, ce qui est troublant étant donné que la santé mentale de la mère influence le développement du cerveau du nourrisson et le risque de développer des troubles psychiatriques liés au stress plus tard dans la vie (Sawyer et al., 2019).
Cette inattention à l'égard des femelles et des femelles gravides ou allaitantes en particulier pourrait expliquer la mauvaise traduction des découvertes de médicaments réalisées principalement sur des modèles animaux mâles en nouveaux traitements efficaces en clinique où la majorité des personnes déprimées sont des femmes et où l'utilisation d'antidépresseurs chez les femmes enceintes ou allaitantes fait preuve de prudence et de réticence.
Des données provenant de nos laboratoires et d'autres laboratoires suggèrent que le microbiote intestinal est impliqué dans les comportements dépressifs et anxieux induits par le stress, et qu'il a donc un potentiel thérapeutique (Bravo et al., 2011 ; Burokas et al., 2018 ; Cruz-Pereira et al 2020 ; Kelly et al., 2016). Nous avons également montré que le microbiome affecte la neurogenèse hippocampique adulte (production de nouveaux neurones dans la zone de l'hippocampe du cerveau adulte), un important processus cérébral sensible au stress qui est nécessaire à l'action antidépressive (Levone et al., 2014 ; Ogbonnaya et al., 2014 ; O'Leary et Cryan, 2014 ; O'Leary et al., 2014 ; O'Leary et al., 2013 ; Santarelli et al.., 2003). La plupart des études ont toutefois été réalisées sur des hommes adultes. De plus, les rôles du microbiote intestinal dans la vulnérabilité du cerveau de la mère au stress pendant la période post-partum et dans les différences entre les sexes dans la dépression de leur progéniture à l'adolescence n'ont pas encore été étudiés.
Objectifs du projet
Les objectifs de ce projet sont les suivants :
(1) déterminer le rôle du microbiote intestinal dans la vulnérabilité maternelle post-partum à la dépression induite par le stress, aux comportements analogues à l'anxiété et aux altérations de la neurogenèse de l'hippocampe ; et
(2) déterminer si le stress et les changements microbiens intestinaux chez la mère sont associés à la vulnérabilité des enfants mâles et femelles à développer des comportements similaires au stress, à la dépression et à l'anxiété à l'adolescence.
À cette fin, nous utiliserons un paradigme selon lequel les mères souris (avec ou sans manipulation du microbiote intestinal par une supplémentation prébiotique) élèveront leur progéniture (avec ou sans manipulation du microbiote intestinal par une supplémentation prébiotique) dans des conditions normales ou dans un environnement stressant pendant les jours 4 à 11 postnatals (Goodwill et al., 2019).
Des travaux antérieurs sur des souris ont montré que ce paradigme, qui implique une restriction de la litière, induit des soins maternels fragmentés, un environnement précoce chaotique pour le développement des petits et induit un comportement semblable à la dépression chez la progéniture, en particulier chez les femelles (Rice et al., 2008 ; Goodwill et al., 2019 ; Walker et al., 2017), mais peu d'études ont été menées sur l'impact de ce stress sur les mères (c'est-à-dire les mères) et sur l'existence d'un éventuel décès post-partum associé les comportements similaires à la pression sont liés à des altérations du microbiote intestinal ou à la neurogenèse de l'hippocampe.
Par conséquent, nous étudierons l'impact de ce stress post-partum sur la dépression, l'anxiété et les comportements sociaux, la composition du microbiote intestinal et la neurogenèse de l'hippocampe chez les mères et leurs enfants adolescents mâles et femelles. Ces données permettront de déterminer si la supplémentation prébiotique prénatale visant à faciliter la croissance des bactéries probiotiques peut neutraliser les effets négatifs du stress sur le cerveau et le comportement des mères et des enfants. Ces expériences permettront également d'identifier les bactéries intestinales qui jouent un rôle important dans la santé mentale de la mère après l'accouchement et de la santé mentale des adolescents, identifiant ainsi des consortiums de bactéries intestinales qui pourraient être développés sous forme de compléments alimentaires pour neutraliser les effets négatifs du stress post-partum et du stress au début de la vie. Ces données orienteront le développement d'interventions nutritionnelles prophylactiques pour la santé mentale de la mère, le développement du cerveau du nourrisson et la résilience au stress.
