La lactoferrine pour la neuroprotection dans le traitement de l'encéphalopathie hypoxique-ichémique néonatale à terme

Sizonenko S., Université de Genève, Suisse 2020
Présentation



L'hypoxie-ischémie néonatale (IH) est l'une des principales causes de mortalité et d'invalidité chronique. La lactoferrine (Lf) est la principale protéine de lactosérum présente dans le lait. Elle possède des propriétés de fixation du fer, anti-inflammatoires et antiapoptotiques capables d'inverser les lésions cérébrales causées par le VIH.

Hypothèse

L'hypothermie est la référence absolue pour le traitement des bébés atteints de TERM atteints du VIH, mais ses effets neuroprotecteurs sont limités. Nous émettons l'hypothèse que la neuroprotection conférée par l'administration orale de Lf bovin peut renforcer les effets thérapeutiques de l'hypothermie chez un modèle d'IH néonatal chez un rongeur.

Matériaux et méthodes

Des rates Wistar gravides ont été nourries avec un régime alimentaire enrichi en Lf bovin (1 mg/kg) ou un régime témoin dès le sixième jour postnatal (P6). À P7, l'artère carotide commune droite des petits mâles et femelles était obstruée, suivie d'une hypoxie (8 % d'O2 pendant 60 minutes) (HI). Immédiatement après l'hypoxie, une hypothermie (32,5 à 33,5 °C pendant 5 h) a été réalisée à l'aide de Criticool®. L'hippocampe droit a été prélevé à P8 pour l'évaluation de l'expression de l'ARNm. Approbation du projet VD3676.

Conclusions

L'IH a provoqué une défaillance énergétique majeure et des diminutions des neurotransmetteurs qui n'ont pas été complètement inversées par l'HT ni par la Lf. Les taux de lactate et les lésions tissulaires diminuaient lorsque les traitements étaient combinés. L'expression accrue de l'ARNm des gènes liés au stress oxydatif et à la neuroinflammation accrue par l'IH a été inversée dans une plus large mesure par l'association d'hypothermie et de lactoferrine dans l'hippocampe droit tôt après une lésion cérébrale. Les effets additifs observés dans cette étude soulignent la nécessité de traitements adjuvants afin d'augmenter l'efficacité de l'hypothermie thérapeutique.

Projets financés