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Objectifs du projet
Notre projet vise à identifier le lien entre les signatures précoces du microbiote intestinal chez les nouveau-nés très prématurés et la maturation de l'intestin et des poumons, et le développement d'une immunité déséquilibrée dans plusieurs maladies telles que les allergies. Ceci sera évalué à l'aide de souris gnotobiotiques : des souris nouveau-nées exemptes de germes, colonisées par différents microbiotes fécaux représentatifs des différents modèles bactériens identifiés chez les nourrissons très prématurés dans le cadre de l'étude EPIFLORE (ANR12-BSV3-0025). Suite à cette colonisation primaire, ces microbiotes pourront se diversifier au fil du temps (Figure 1).
Au cours de ce projet de 2 ans, nous prévoyons d'étudier dans un premier temps l'impact du microbiote du premier mois sur la maturation des écosystèmes intestinal et pulmonaire et l'immunité jusqu'à l'âge adulte (soit 6 semaines) au niveau local et systémique. Dans un second temps, nous étudierons l'impact de la colonisation par le microbiote au premier mois sur le développement des allergies). Ces données seront essentielles pour étudier plus en profondeur l'impact des probiotiques et des prébiotiques pendant la colonisation primaire afin de prévenir les conséquences à long terme.
Progrès et réalisations
La première année a été consacrée au WP1 : Impact de la colonisation prématurée sur la maturation et l'immunité intestin-poumon avec deux objectifs : (1) Caractériser la maturation de l'intestin, du poumon et de l'immunité en présence de M3 ou M5 ; (2) Evaluer la résilience (ou non) de M3 et M5 après la diversification du sevrage et son impact. Le sevrage a un impact majeur sur le développement de l'immunité, en relation avec le microbiote. Il s'agit de la première étude sur la capacité de diversification au sevrage à corriger les effets de la dysbiose précoce.
